Доп.данные

Владелец регистрационного удостоверения: ПРОМОМЕД РУС, ООО (Россия) Произведено: БИОХИМИК, АО (Россия) или ОЗОН ФАРМ, ООО (Россия) Контакты для обращений: ПРОМОМЕД РУС ООО (Россия) Код ATX: J05AX27 (Фавипиравир) Активное вещество: фавипиравир (favipiravir) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ Лекарственные формы Арепливир® Таб., покр. пленочной оболочкой, 200 мг: 35, 40, 45, 70, 90 или 100 шт. рег. №: ЛП-006288 от 23.06.20 - Действующее Дата перерегистрации: 04.02.22 Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 35, 40, 45 или 50 шт. рег. №: ЛП-007609 от 17.11.21 - Действующее Дата перерегистрации: 05.04.22 Форма выпуска, упаковка и состав препарата Арепливир® Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. 1 таб. фавипиравир 200 мг Вспомогательные вещества: повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный, гипролоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кросповидон, стеариновая кислота. Состав пленочной оболочки: готовое пленочное покрытие Опадрай® 03F220114 желтый [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), краситель железа оксид желтый Е172]. 5 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные. 15 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные. 15 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные. 40 шт. - банки из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные. 100 шт. - банки из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с одной стороны; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. 1 таб. фавипиравир 400 мг Вспомогательные вещества: повидон (K-30) - 30 мг, кремния диоксид коллоидный - 16 мг, гипролоза низкозамещенная - 120 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 270 мг, кросповидон - 28 мг, стеариновая кислота - 6 мг. Состав пленочной оболочки: готовое пленочное покрытие Опадрай® 03F220114 желтый - 30 мг [гипромеллоза - 62.5%, титана диоксид Е171 - 30.09%, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 6.25%, краситель железа оксид желтый Е172 - 1.16%]. 5 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные. 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные. 15 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные. 40 шт. - банки из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные. 50 шт. - банки из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные. 40 шт. - банки из полиэтилена низкого давления (1) - пачки картонные. 50 шт. - банки из полиэтилена низкого давления (1) - пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат Фармако-терапевтическая группа: Противовирусное средство Фармакологическое действие Противовирусная активность in vitro Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС50) 0.014-0.55 мкг/мл). Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину, римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС50 составляет 0.03-0.94 мкг/мл и 0.09-0.83 мкг/мл, соответственно. Для штаммов вируса гриппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа А и птичий грипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в т.ч. H5N1 и H7N9), ЕС50 составляет 0.06-3.53 мкг/мл. Для штаммов вирусов гриппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС50 составляет 0.09-0.47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается. Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС50 в клетках Vero Е6 составляет 61.88 мкмоль, что соответствует 9.72 мкг/мл. Механизм действия Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действия на αДНК человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9.1 до 13.5% на β и в диапазоне от 11.7 до 41.2% на γДНК человека. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л. Резистентность После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру. Фармакокинетика Всасывание Фавипиравир легко всасывается из ЖКТ. Tmax - 1.5 ч. Распределение Связывание с белками плазмы составляет около 54%. Метаболизм Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната. Выведение В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. Т1/2 - около 5 ч. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции печени. При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения Cmax и AUC составили 1.5 раза и 1.8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные увеличения Cmax и AUC для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) составляли 2.1 раз и 6.3 раза, соответственно. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Cthrough) увеличивалась в 1.5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался. Показания препарата Арепливир® лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Открыть список кодов МКБ-10 Реклама instagram AD Learn More Режим дозирования Внутрь, за 30 мин до еды. Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, рекомендуется следующий режим дозирования: для пациентов с массой тела <75 кг по 1600 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 600 мг 2 раза/сут, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии; для пациентов с массой тела ≥75 кг по 1800 мг 2 раза в 1-й день терапии, далее по 800 мг 2 раза/сут, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии. Прием препарата должен осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики. Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных результата ПЦР-исследования, полученных с интервалом не менее 24 ч). Таблица 1 Схема приема и дозы препарата Арепливир®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг Для пациентов с массой тела менее 75 кг День приема Суточная доза Разовая доза Количество таблеток на один прием (разовая доза) 1 3200 мг 1600 мг 8 2-10 1200 мг 600 мг 3 Для пациентов с массой тела более 75 кг День приема Суточная доза Разовая доза Количество таблеток на один прием (разовая доза) 1 3600 мг 1800 мг 9 2-10 1600 мг 800 мг 4 Таблица 2. Схема приема и дозы препарата Арепливир®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой , 400 мг Для пациентов с массой тела менее 75 кг День приема Суточная доза Разовая доза Количество таблеток на один прием (разовая доза) 1 3200 мг 1600 мг 4 2-10 1200 мг 600 мг 1 и 1/2 Для пациентов с массой тела более 75 кг День приема Суточная доза Разовая доза Количество таблеток на один прием (разовая доза) 1 3600 мг 1800 мг 4 и 1/2 2-10 1600 мг 800 мг 2 Побочное действие В клиническом исследовании препарата Арепливир® частота пациентов с зарегистрированными случаями нежелательных явлений составила 24.04% (25/104). Повышение активности АЛТ наблюдалось у 17.3% (18/104) пациентов, повышение активности ACT - у 12.5% (13/104) и повышение активности КФК - у 0.9% (1/104) пациентов. Данные нежелательные реакции соответствуют известным нежелательным лекарственным реакциям фавипиравира, представленным в таблице 3. Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным). Со стороны системы кроветворения: часто - нейтропения, лейкопения; редко - лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения. Со стороны обмена веществ: часто - гиперурикемия, гипертриглицеридемия; нечасто - глюкозурия; редко - гипокалиемия. Со стороны иммунной системы: нечасто - сыпь; редко - экзема, зуд. Со стороны дыхательной системы: редко - бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея; нечасто - тошнота, рвота, боль в животе; редко - дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности АЛТ, повышение активности ACT, повышение активности ГГТ; редко - повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина в крови. Прочие: редко - аномальное поведение, повышение активности КФК, гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке. Таблица 3. Нежелательные реакции Классификация по системам органов Нежелательные реакции Со стороны крови и лимфатической системы часто - нейтропения, лейкопения редко - лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения Со стороны обмена веществ часто - гиперурикемия, гипертриглицеридемия нечасто - глюкозурия редко - гипокалиемия Со стороны иммунной системы нечасто - сыпь редко - экзема, зуд Со стороны дыхательной системы редко - бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит Со стороны ЖКТ часто - диарея; нечасто - тошнота, рвота, боль в животе редко - дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит Со стороны печени и желчевыводящих путей часто - повышение активности АЛТ, повышение активности ACT, повышение активности ГГТ редко - повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина в крови Другие редко - аномальное поведение, повышение активности КФК, гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке Противопоказания к применению повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью); почечная недостаточность тяжелой степени и терминальная стадия почечной недостаточности (СКФ <30 мл/мин); беременность или планирование беременности; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет. С осторожностью: у пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение концентрации мочевой кислоты в крови и обострение симптомов); у пациентов пожилого возраста; у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью); у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин). Применение при беременности и кормлении грудью В доклинических исследованиях фавипиравира в дозах, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность. Препарат Арепливир® противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во время планирования беременности. При назначении препарата женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема препарата. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания: в течение 1 месяца женщинам и в течение 3 месяцев мужчинам. При назначении препарата Арепливир® кормящим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания, т.к. основной метаболит фавипиравира выделяется с грудным молоком. Применение при нарушениях функции печени Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Применение при нарушениях функции почек Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени, в т.ч. терминальной стадии. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Применение у детей Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет. Применение у пожилых пациентов С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста. Особые указания При развитии побочного действия при применении данного лекарственного препарата необходимо сообщать об этом лечащему врачу или в организацию, принимающую претензии потребителей по телефону горячей линии фармаконадзора. Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат Арепливир® нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам. При назначении препарата Арепливир ® женщинам, способным к деторождению (в т.ч. в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать об использовании наиболее эффективных методов контрацепции с их партнерами во время приема препарата и в течение 1 месяца после его окончания (презерватив со спермицидом). При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом. При распределении в организме человека фавипиравир попадает в сперму. При назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать об использовании наиболее эффективных методов контрацепции при сексуальных контактах во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания (презерватив со спермицидом). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами. При распределении в организме человека фавипиравир попадает в грудное молоко. При назначении препарата кормящим женщинам необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать о прекращении грудного вскармливания на время приема препарата и в течение 7 дней после его окончания. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Передозировка Сообщения о передозировке фавипиравиром отсутствуют. Лекарственное взаимодействие Фавипиравир не метаболизируется изоферментами цитохрома Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой. Фавипиравир ингибирует альдегидоксидазу и изофермент CYP2C8, но не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Таблица 4 . Межлекарственное взаимодействие Лекарственные средства Признаки, симптомы и лечение Механизм действия и факторы риска Пиразинамид Гиперурикемия Дополнительно повышается реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах Репаглинид Может повыситься концентрация репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид Ингибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови Теофиллин Концентрация фавипиравира в крови может повыситься, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир Взаимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови Фамцикловир, сулиндак Эффективность данных лекарственных препаратов может быть снижена Ингибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови Условия хранения препарата Арепливир® Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке (пачке) при температуре не выше 25°С. Срок годности препарата Арепливир® Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока годности. Условия реализации Препарат отпускают по рецепту.