[развернуть]

Латинское наименование

Aromasin®

Действующее вещество

Эксеместан*(Exemestanum)

ATX

L02BG Ароматазы ингибиторы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C50 Злокачественные новообразования молочной железы

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое, ингибирующее синтез эстрогенов. Блокирует ароматазу и останавливает синтез эстрогенов (не влияя на продукцию других стероидных гормонов, например кортизола и альдостерона).

Способ применения и дозы

Внутрь, желательно после еды. Взрослым и пациенткам пожилого возраста— по 25мг 1 раз в сутки.У больных с ранним раком молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет. Лечение больных распространенным раком молочной железы длительное. При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение препаратом Аромазин® следует прекратить.У пациенток с печеночной или почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.Не рекомендуется использование у детей.

Условия хранения

При температуре не выше 30°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой1 табл.эксеместан25 мгвспомогательные вещества: маннит; гипромеллоза; полисорбат 80; кросповидон; кремния диоксид коллоидный гидратированный; МКЦ; натрия карбоксиметилкрахмал; магния стеаратоболочка: гипромеллоза; симетиконовая эмульсия; макрогол 6000; магния карбонат; титана диоксид; метил парагидроксибензоат; поливиниловый спирт; сахарозав блистере по 15 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 6 блистеров.

Показания

распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии;адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстрогенположительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2–3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.

Противопоказания

повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата;пременопаузный эндокринный статус;беременность и период лактации;детский возраст.С осторожностью— нарушение функции печени или почек.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или белого со слегка сероватым оттенком цвета, покрытые сахарной оболочкой, с маркировкой «7663», выполненной черной краской, на одной стороне.

Фармакодинамика

Необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом— андростендионом.У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин® обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе препарат Аромазин® достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90%) достигается при применении доз 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98%.Эксеместан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз.Препарат Аромазин® не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюко- и минералокортикоидами.При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается, в основном из ЖКТ. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме дозы 25 мг Cmax в плазме составляет 17 нг/мл и достигается через 2 ч. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40%.Фармакокинетические параметры носят линейный характер. Конечный Т1/2 составляет приблизительно 24 ч. Связывание с белками плазмы— около 90%. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается. Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.Примерно равные количества эксеместана (около 40%) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0,1 до 1% выводится с мочой в неизменном виде. Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2–3 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

Взаимодействие

Препараты, содержащие эстрогены, полностью нивелируют фармакологическое действие эксеместана.Препарат подвергается метаболизму под действием цитохрома Р450 (CYP)3A4 и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни один из главных CYP-изоферментов.Специфическое ингибирование CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, фармакологическая активность препарата Аромазин® (подавление эстрогенов) остается без изменений, поэтому коррекции дозы не требуется.

Передозировка

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносились. Лечение: симптоматическое, под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением. Специфических антидотов нет.

Особые указания

Препарат Аромазин® не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поэтому в тех случаях, когда это клинически обосновано постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.Препарат Аромазин® не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими эстрогены.Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Аромазин® сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармакологические группы

Эстрогенов синтеза блокатор [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты]Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор [Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов]

Побочные действия

В общем переносимость препарата Аромазин® хорошая; нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут являются незначительными или умеренно выраженными.Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системам организма и частоте: очень часто— >10%; часто— >1–<10%; иногда— >0,1–<1%; редко— >0,01–<0,1%.Со стороны системы пищеварения: очень часто— тошнота; часто— анорексия, боль в области живота, рвота, запор, диспепсия, диарея.Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто— бессонница, головная боль; часто— депрессия, головокружение, синдром запястного канала.Со стороны сосудистой системы: очень часто— приливы крови к лицу.Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто— потливость; часто— сыпь, алопеция.Со стороны костно-мышечной системы: очень часто— суставные и скелетно-мышечные боли.Прочие: очень часто— повышенная утомляемость; часто— боль неуточненной локализации, периферические отеки или отеки ног.Примерно у 20% больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.Иногда наблюдали повышение активности печеночных ферментов и ЩФ, преимущественно у пациенток с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (не установлено, связаны ли эти изменения с приемом препарата или нет).