[развернуть]

Латинское наименование

Azathioprine

Действующее вещество

Азатиоприн*(Azathioprinum)

ATX

L04AX01 Азатиоприн

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпураG70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапсаK51 Язвенный колитK73.9 Хронический гепатит неуточненныйL10 Пузырчатка [пемфигус]L40 ПсориазM06.9 Ревматоидный артрит неуточненныйM30 Узелковый полиартериит и родственные состоянияM32 Системная красная волчанкаM33 ДерматополимиозитN05 Нефритический синдром неуточненныйT86.9 Отмирание и отторжение пересаженного (ой) органа и ткани, неуточненных

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — иммунодепрессивное.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов. Для профилактики реакции отторжения трансплантата применяют в комплексной терапии (как правило, совместно с циклоспорином и кортикостероидами) ударную дозу до 5 мг/кг внутрь в 2–3 приема в течение 1–2 мес. Затем назначают поддерживающую терапию от 1 до 4 мг/кг внутрь в течение длительного срока (нескольких лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае возникновения признаков отторжения трансплантата суточную дозу вновь повышают до 4 мг/кг.При других заболеваниях— обычно по 1,5–2 мг/кг в сутки в 3–4 приема. В случае необходимости суточная доза может быть увеличена до 200–250 мг в 2–4 приема. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально.При ревматоидном артрите— по 1–2,5 мг/кг/сут в 1–2 приема. Курс лечения— не менее 12 нед. Поддерживающая доза— 0,5 мг/кг 1 раз в сутки.При хроническом активном гепатите суточная доза— 1–1,5 мг/кг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

В защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России

Состав и форма выпуска

Таблетки1 табл.азатиоприн0,05 гвспомогательные вещества: желатин; крахмал картофельный; сахар молочный; кальция стеаратв контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 5 упаковок.

Показания

профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии);ревматоидный артрит;хронический активный гепатит;системная красная волчанка;неспецифический язвенный колит;дерматомиозит;миастения;узелковый периартериит;вульгарная пузырчатка;аутоиммунный гломерулонефрит;идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;псориаз.

Противопоказания

повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину;беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Меры предосторожности

В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Описание лекарственной формы

Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакодинамика

Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей.Иммунодепрессивное действие азатиоприна направлено преимущественно на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточную цитотоксичность. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени действует на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием при меньшей цитостатической активности.

Фармакокинетика

После приема внутрь азатиоприн хорошо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками низкое (~ 30%). В организме биотрансформируется с образованием 6-меркаптопурина и 6-тиоинозиновой кислоты (активные метаболиты). Активное вещество проникает в ткани в небольшой концентрации; наименьшее количество азатиоприна определяется в мозге. T1/2 для азатиоприна и его активных метаболитов— около 5 ч. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема внутрь. Выводится практически полностью через печень с желчью, через почки— не более 1–2%.

Взаимодействие

При одновременном применении с аллопуринолом усиливается токсическое действие азатиоприна; с ко-тримоксазолом— возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна; с ингибиторами АПФ— возможно развитие тяжелой лейкопении; с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-СD3-антитела и др.)— увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей.Азатиоприн является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов.При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами— угнетение продукции антител.

Передозировка

Симптомы: диспептические явления, панцитопения, нарушение функции печени (повышение концентрации билирубина и трансаминаз в плазме крови), усиление других побочных эффектов (см. «Побочные действия»).Лечение: симптоматическое, гемодиализ.При гемодиализе азатиоприн выводится не полностью.

Особые указания

В течение первых 8 нед лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови (в последующем— 1–2 раза в месяц), а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы). С осторожностью (с учетом соотношения польза/риск) применяют при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантиноксидазы; радиационной и цитотоксической терапии.

Характеристика

Иммунодепрессант из группы антиметаболитов.

Побочные действия

Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз, тошнота, рвота, анорексия, кожная сыпь, артралгия, миалгия, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ, лекарственная аллергия, холестатический гепатит, токсический гепатит. У реципиентов трансплантатов возможны панкреатит, эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из ЖКТ, некроз и перфорация кишечника. Имеются единичные сообщения о развитии острой почечной недостаточности, гемолитической анемии, острых легочных заболеваниях, менингеальных реакций. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие. У больных возможно возникновение злокачественных новообразований.